周凯参与走私，被身为缉毒警察的弟弟周超逮捕入狱。三年后，周凯出狱，改过自新。曾经的手下阿仓已为毒贩头目，为获取周凯的海外客户资料，设计加害周凯。江湖中的好兄弟马柯为了替周凯报仇，失去一条腿。自己的亲弟弟周超不相信哥哥周凯已金盆洗手，不断搜集证据，欲亲手逮捕周凯。最终，周凯与警方合作，逮捕了阿仓，两兄弟重归于好。

2012年8月31日，国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案，缴获冰毒三百二十公斤，抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人，绰号“于老虎”的中国籍毒枭于千侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉，于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州，改行做了文物古董商人。老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶，经鉴定为国宝级文物，一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一，组成专案组合并侦查。而此时于老虎正在泰国实验室秘密试验“百毒之王”冰毒的新型毒品配方。专案组和于老虎为首的犯罪集团斗智斗勇，最终专案