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这次，我们的憨豆先生在英国一间画廊工作。画廊里的一副传世珍品被美国国家博物馆买走了，憨豆先生所在博物馆要排除一名专家运送这副画到美国。阴差阳错之下，这个专家就由憨豆先生担任了。飞过古板的英国，憨豆先生来到了美国。美国国家博物馆的馆长盛情接待了憨豆，在保险库里，憨豆得以独自一人欣赏名作。正当憨豆洋洋得意地近距离观赏名画之时，憨豆一个喷嚏把口水鼻涕都喷在了这副油画上！眼看油画的色彩开始随着自己的口水四处横流，憨豆慌忙之下拿起抹布想把自己的口水擦干。这一下，这副珍品彻底毁了！憨豆最后会否因为毁坏名画而被关进监狱
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剧情：
麦克斯是一名优秀的记者，在新闻圈子内享有盛名，不过在一次空难事件中他的报道没有现场感不再被上司重用。有一次他被派往一座博物馆作一次无关紧要的采访，但在这里他却正好赶上了一起劫持人质事件，而劫持人质的萨姆却是一个十分值得同情的人。他是一个本分的美国人，在麦克斯采访的这家博物馆作保安，他工作努力，在家里是一个好丈夫，也是两个孩子的好父亲，但他却被老板解雇了。在与老板论理时他一怒之下竟枪杀了以前要好的同事，并劫持了人质。麦克斯现场采访了萨姆，在了解这些情况后他决定帮助萨姆逃走，当他说服萨姆走出博物馆时，等待萨姆
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博物馆导游泰德热爱自己的工作，其博学热忱的讲解博得了带学生来此参观的漂亮女教师麦琪。老馆长却宣布了一个不幸的消息：由于参观的人数太少，博物馆面临着关张的窘境，唯一的拯救办法就是推出一项其他博物馆前所未见的新奇展品。老馆长出示给泰德一本带有地图的神秘日记，表明非洲扎格瓦部落迷失的一处圣陵所在，只要从中带回一尊大型神像，博物馆就有救了。泰德乘着轮船向非洲出发，到了丛林后找到了地图所示的古老神像，但完全不像老馆长描述的那样宏伟。而此刻一只顽皮的小猴对泰德发生了兴趣，一直尾随着他。在泰德动身离开非洲时，小猴子
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由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林
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纽约自然博物馆重新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）策划了精彩的开幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便陷入混乱，所有博物馆的伙伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。事后他发现，复活黄金碑正被绿色的物质腐蚀，而这种情况似乎导致了藏品们的疯狂。赖瑞查找资料，断定黄金碑背后隐藏着不为人知的秘密。为了阻止混乱情况的蔓延，他决定前往大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲，当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至。途中他们遇见了圆桌
