失意大学生萧大根，回乡创业养鸡失败，无意中获得万毒天尊传承，从此，时来运转，泡最美的妞！装最炫的逼！吊打各种不服！成就巅峰人生！

药物研发员傅云深与外科医生朱旧在欠发达地区进行人道医疗救援，两人从误解到经历生死后的两心相许，还来不及坦诚心意，一场事故让傅云深陷入人生低谷，他斩断与朱旧的联系。一年后，朱旧以家庭医生的身份与傅云深重逢，面对他的百般刁难，朱旧用坚韧乐观的心态与不离不弃的爱慢慢治愈云深，陪他走出黑暗深渊。

墨西哥及尤卡坦半岛上，有着闻名世界的玛雅人库库尔坎金字塔。在金字塔中的秘密通道里，有一个可以通往龙之谷大陆的传送门。传说，龙之谷大陆是羽蛇神·库库尔坎居住的大陆，在龙之谷大陆中的，封印着一枚神秘的库库尔坎纹章。库库尔坎纹章上记录了玛雅人关于对天文研究的方法及5个预言的簪文，以及玛雅鼎盛时期的贵族黄金宝藏。拥有库库尔坎纹章的国家，除了能获知玛雅人天文、数学方面的高超算术能力成为统治“天空霸主”之国外，而库库尔坎纹章的使者更可掌握死亡和重生的权能。一次偶然的机会，印第安纳·琼斯（哈里森·福特 饰）获得好友赠送

此次剧情设定在60年代，退休在即的琼斯博士的生活被突如其来的海伦娜打破，她希望与他共同寻找历史改变者——命运转盘。此物件曾经是琼斯与纳粹的争夺对象。现在，他不得不再度介入这场争夺，而觊觎此宝物的纳粹残余势力同样重现。