天庭的七仙女向往人间生活，便悄悄与王母的义女张巧嘴偷下凡间。下凡之后，七仙女遇到了热心帮助刘大侠的董永，产生好感。为救刘大侠，七仙女上天骗取了太上老君的仙丹，救活了刘大侠，并使其功力大增。刘大侠也因此成为了七仙女的保护神。为了留在人间，七仙女与张巧嘴又调皮地逼槐树精假扮她们的父亲，并组成一个家庭。玉帝得知女儿私自下凡，命令雷公电母前往捉拿。董永卖身葬父到傅家为奴，七仙女和张巧嘴同时爱上了他。同时，纨绔子弟傅官保看上了七仙女，多次提亲未果。无奈之下，傅官保想出一个狠毒的调包计。结果张巧嘴阴差阳错地嫁进了傅家

玉兄、玉弟的争斗，是在老玉帝选择接班人的比武中开始的。玉兄本性顽劣，争强斗狠，不服任何人；玉弟却与玉兄性格迥异，虽聪慧过人，武功高强，却以慈善之心待人，一腔悲悯情怀。在比武中，玉弟不忍伤害玉兄，战成平手。关键时刻，玉弟笃守诚信；玉兄则不择手段，几乎成功继位。一直到加冕仪式将要开始，玉兄的凶残嘴脸才败露，仓皇逃往人间。而此时的玉弟，正默默承受着内心极度痛苦的煎熬：他要为自己的仁慈付出代价，那就是不仅失去皇位，还将失去自己心爱的水雾仙子。

同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘

东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只明灵石猴（六小龄童 饰），石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变，具有了通天本领，于是占山为王，自称齐天大圣。玉帝派太上老君下凡招安大圣上了天庭，后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低，大闹天宫，被太白金星困于炼丹炉内四十九天后，大圣踢翻炼丹炉，炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾，于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了，唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人，大圣受观音指引，拜唐僧为师，师徒二人踏上了取经的路途。