虎杖悠仁是一位体育万能的高中生，某天他为了从“咒物”危机中解救学姐，而吞下了被诅咒的手指“两面宿傩之指”，成为了咒术之王的“宿傩”寄宿体，被迫加入了专门培养咒术师的学校。在学校里，悠仁成为了“最强咒术师”五条悟的弟子，并与禅院家的继承人伏黑惠、钉崎野蔷薇成为了学校里的一年级新生，而此时突然出现“特级咒物”打乱了所有的学习计划，新的人际关系，满是“咒物”的新世界，最强的咒术师与咒物军团的战斗就此展开。

这是最强的两人一去不复返的青春。2018年6月，虎杖悠仁让两面宿傩寄宿于自身体内。2017年12月，乙骨忧太解开祈本里香的诅咒。然后时光一路回溯至2006年的春天——高专时代的五条悟与夏油杰的故事展开了。身为表现活跃的咒术师并所向无敌的两人，接到来自拥有不死术式的咒术界关键──天元的委托。委托任务为，针对天元的适配者“星浆体”天内理子，二人需要担任那名少女的护卫，并且将其抹消。为了使咒术界永存，两人前往执行护卫任务，却在这时有一名自称伏黑的“术师杀手”介入，企图暗杀“星浆体”，成为最强咒术师与最凶恶咒诅师